“Le projet MechanoGlio, porté par l’équipe Astrocyte et Niche Vasculaire du Laboratoire DC2N (Rouen), l’Unité CANTHER (Lille), l’Unité PhIND du GIP Cyceron (Caen), le LIMMS (Lille) et le Laboratoire PRISM (Lille) a pour objectif de regrouper les expertises multidisciplinaires pour élucider les mécanismes fondamentaux des forces et contraintes physiques qui s’exercent sur les cellules de gliomes au cours de la croissance tumorales et lors de l’invasion dans le parenchyme cérébral, des mécanismes liés à la récidive.

Les gliomes représentent la forme la plus fréquente des tumeurs primaires du système nerveux central. Le glioblastome, gliome le plus agressif de l’adulte, et certains gliomes pédiatriques, sont particulièrement résistants à la chimio/radiothérapie et la récidive est quasi-systématique. Il n’existe à ce jour aucun traitement curatif. Ce pronostic sombre est en partie lié au caractère invasif des cellules tumorales gliales capables d’infiltrer, sous l’effet de stimuli chimioattractants, le parenchyme nerveux sain.

Nos premiers travaux mettent en évidence que des modifications de la structure de la membrane nucléaire des cellules de glioblastome, sont dépendantes de la densité et l’hétérogénéité tumorale. Les pressions et contraintes mécaniques lorsque les cellules de glioblastome migrent le long de la vascularisation sous les pieds astrocytaires, peuvent entraîner une rupture de la membrane nucléaire, des modifications de structures de l’ADN, et des diffusions des facteurs de réparation des dommages à l’ADN, et/ou des modifications épigénétiques. 

Le Consortium regroupe des équipes multidisciplinaires dans le domaine des tumeurs cérébrales de l’adulte et de l’enfant, des bionanomatériaux et systèmes microfluidiques, de la protéomique et de l’imagerie vasculaire du système nerveux central. Ensemble, ce programme devrait apporter les données essentielles dans i) la compréhension des signatures phénotypiques et/ou moléculaires associées à l’instabilité moléculaire induite par la migration chimiotactique dans le cerveau, ii) le développement de méthodes in vivo d’imagerie vasculaire non invasives pour cartographier les zones d’invasion et de compression, et in vitro de systèmes microfluidiques permettant d’exercer une contrainte sous gradients de chimiokines. L’objectif est l’identification de nouveaux acteurs moléculaires clés associés à l’hétérogénéité tumorale, la récidive et la résistance aux traitements des gliomes de haut grade de l’adulte et de l’enfant.